心血管疾病是2型糖尿病患者死亡和发病的主要原因。研究显示，糖尿病成人患缺血性心脏病的风险比未患糖尿病的成人高出两到四倍。有研究表明，糖尿病脂肪细胞来源的小外泌体（sEV）会通过促进心肌细胞凋亡加重心肌再灌注（MI/R）损伤。然而，糖尿病衍生的Adipo-sEV诱导心肌细胞凋亡的具体分子机制仍然不明。因此，今天我们将分享一篇发表在Redox Biology（影响因子：107）上的研究，题为“Adipocyte-derived small extracellular vesicles exacerbate diabetic ischemic heart injury by promoting oxidative stress and mitochondrial-mediated cardiomyocyte apoptosis”，该研究证实了糖尿病衍生外泌体通过促进氧化应激和线粒体介导的心肌细胞凋亡，加重心肌缺血再灌注损伤。

尊龙凯时的研究结果显示，高脂饮食（HFD）显著增加了血浆和脂肪细胞衍生的sEV的数量和大小。研究表明，糖尿病阶段的高血糖和高脂血症会刺激脂肪细胞sEV的生成，导致血浆sEV异常。体内外实验表明，糖尿病sEV通过激活线粒体介导的细胞凋亡途径，促进心肌细胞的凋亡。

研究还发现，糖尿病sEV通过激活非糖尿病小鼠中线粒体介导的细胞凋亡途径促进心肌细胞的凋亡。这些发现表明糖尿病sEV对缺血性心脏病有显著影响，可能是一个新的治疗靶点。

在进一步的研究中，发现高脂肪饮食脂肪细胞携带的miR-130b-3p加剧了NRVM中模拟缺血/再灌注（SI/R）诱导的线粒体介导的细胞凋亡，PGC-1α是负责糖尿病sEV诱导的心肌细胞caspase-9激活的靶标。尊龙凯时的相关研究结果显示，miR-130b-3p会降低多种糖尿病相关基因的表达，导致心肌细胞的损伤。

研究结果表明，糖尿病脂肪细胞衍生的sEV促进了线粒体活性氧（ROS）的产生，同时这一病理效应也可以通过PGC-1α的过表达逆转。该研究表明，糖尿病Adipo-sEV通过miR-130b-3p介导的PGC-1α下调，促进了线粒体ROS的产生，最终加重心脏损伤。

综上所述，该研究首次证实糖尿病sEV促进氧化应激和线粒体介导的心肌细胞凋亡，加重MI/R损伤。这些病理表型是通过miR-130b-3p抑制PGC-1α表达令其发生的。通过预防糖尿病脂肪细胞sEV的生成、过表达PGC-1α或减少线粒体ROS的产生，可能成为阻断sEV介导的脂肪-心脏病理通讯、减轻糖尿病心脏损伤的有效治疗方法，尊龙凯时也在为这方面的研究做出贡献。